Esquizofrenia - Hipótese glutamatérgica

-Sistema glutamatérgico

O sistema glutamatérgico é amplamente distribuído pelo sistema nervoso central e seu principal neurotransmissor é o glutamato, esse sistema é responsável por memória e aprendizado (funções cognitivas). Possui dois tipos de receptores: os metabotrópicos e os ionotrópicos.O primeiro age por meio de mensageiros secundários, ativados pela proteína C; já o segundo age por meio do fluxo de íons (Na⁺ e K⁺) e é divido em receptores não-NMDA e receptores NMDA.

Os receptores NMDA são formados por duas subunidades, que possuem isômeros, assim, a combinação dos isômeros produz receptores com especificidades diferentes. No caso do receptor que tem afinidade por glutamato, o mecanismo pode ser explicado assim:

“Quando o receptor está em repouso, íons de Mg²⁺ ficam ligados a um sítio dentro do canal iônico e impede o influxo de Ca²⁺. O canal só é ativado quando 3 fatores ocorrem simultaneamente:

1) ligação do neurotransmissor glutamato;

2) ligação de glicina (co-agonista obrigatório);

3) despolarização da membrana pós-sináptica.

Estes 3 fatores provocam uma mudança na conformação alostérica do receptor diminuindo a afinidade pelo Mg²⁺ que é deslocado, permitindo assim o fluxo de íons através do canal iônico. A ativação dos receptores NMDA é voltagem dependente e ocorre através de receptores AMPA que estão localizados ao lado de receptores NMDA. Quando ativados, os receptores NMDA agem no sentido de aumentar ainda mais a despolarização iniciada pelos receptores AMPA. “¹

“Além de fortalecer as conexões entre neurônios, os receptores NMDA amplificam os impulsos neurais, de forma bastante semelhante aos transistores de rádios antigos, que transformavam sinais fracos de rádio em som potente. Ao amplificarem seletivamente estímulos neurais importantes, esses receptores ajudam o cérebro a responder a algumas mensagens e ignorar outras, facilitando o foco mental e a atenção. De modo geral, as pessoas respondem mais intensamente a sons de freqüência inconstante que constante.” ²

-Sistema glutamatérgico e Esquizofrenia

Existem algumas drogas antagonistas do receptor NMDA, como o PCP (popularmente pó de anjo), que interagem o sistema glutamatérgico, de modo a promover o bloqueio do receptor NMDA, o que muitas vezes induz sintomas muito parecidos com os sintomas esquizofrênicos (positivos, negativos e cognitivos). Assim, pode-se relacionar esse sistema a esquizofrenia.

*Uma informação importante é que os antagonistas do MNDA não induzem sintomas psicóticos em crianças, o que explicaria a grande incidência de esquizofrênicos adultos, sugerindo que esses sintomas só ocorrem após uma maturação do sistema nervoso central.

-Novas perspectivas de tratamento

A causa da hipofunção dos receptores NMDA nos esquizofrênicos ainda não foi esclarecida, contudo tratamentos já estão sendo desenvolvidos para saná-la. A primeira hipótese é o uso de agonistas do receptor NMDA, como a glicina. Contudo, especula-se que a dosagem deveria ser muito alta para que os sintomas fossem aliviados, assim, já se investiga também a possibilidade de impedir a degradação de glicina no organismo, a fim de que o aumento de sua quantidade no corpo aumente a funcionalidade do receptor NMDA.

-Glutamato X Dopamina

O receptor NMDA participa da regulação de dopamina, e alterações no sistema glutamatérgico do córtex pré-frontal estão associadas às alterações do sistema dopaminérgico, gerando as mesmas disfunções observadas em crises de esquizofrenia, o que sugere a integração desses dois sistemas (glutamatérgico como primário e dopaminérgico como secundário) na expressão dos sintomas da esquizofrenia.

Postado por Talyta Cortez Grippe

Citações:

¹http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S151644462003000300011&lng=in&nrm=iso&tlng=in

²http://scotty.ffclrp.usp.br/periodicos/scientific%20american/Decifrando%20a%20esquizofrenia.htm

Outras referências:

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-60832007000800010&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt